他“人在医界心在漫画”，但画漫画与当医师无法并行。在他的自传“我的漫画人生”里面手冢大神自述在当学生时从早到晚画漫画都不腻，念大学时就坐在教室最后一排(阶梯位置最高)，在教授看不到的地方偷画漫画，结果某次不小心打翻墨水瓶，墨汁顺著阶梯一路流下去才穿帮(有漫画解说)。开始在医院上班后仍然继续画，白天看诊、晚上在医院值班室画漫画，编辑装成病患来医院看诊，手冢也以一副医师的表情把完成的原稿迅速递给他。后来实在赶不及交稿，只好找护士帮忙——

　　可是，渐渐地一个人躲在值班室画通宵也来不及交稿。不找个人帮忙不行，只好找一个护士说：“你来一下，下次请你去舞厅跳舞，现在请过来帮我一下”，一面说一面把她拉到值班室。从里面把门锁上，然后拿橡皮擦请她把图擦干净……

　　不久，医院就传出一些流言：“手冢每天晚上把护士小姐拉到房间里，还锁上门不知道在做什么，每次护士从里面出来时，都是一脸疲惫的样子”

　　手冢就被教授(医院里面该科的老大)叫去询问，得知实情后，教授劝他还是打消当医师的念头。但他还是三心两意没办法下决定，最后还是他母亲要他做“真正喜欢的”，他才决定到东京画漫画。而他在医学院与医院的经历，让他有对医疗与生命的体会和启示，之后才能画出“火鸟”“怪医黑杰克”这等杰作。

　　当时在手冢上教育节目时，很多人批评漫画会影响学生学业，他取得医学博士学位之后，就没有人敢再这么说了，但他本人否认是专为了反制批评才去取得学位。

　　虽然没公开反对人家称他“漫画之神”，但据说实际上他不太喜欢这称呼，而他也曾以此名来称呼华特·迪士尼。

　　手冢过世后众人皆悼念他的丰功伟业。只有宫崎骏反批评他树立不良基础，说他造成日本的动画都是低成本低品质的作品。结果引起两派论争。

　　战后日本奈良大学刚导入电子显微镜，且没有显微摄影的装置与技术，必须全用手画，于是学校的研究人员就找了同学手冢来帮忙，因此手冢可以自由使用电子显微镜，还画了不少记录图 (目前都存在该校图书馆)，博士论文也是在此契机下完成。

　　虽然手冢说自己画技不够好，“无法画出正确的人体”，但据助手说，他可以徒手画出正确的圆形。

　　现在日本漫画家常见的漫画制作程序是由他所创，由作者与助手分工量产，一个月可完成一百页以上，使得漫画得以周刊化。但他异于常人之处在创造力，曾有人跟他说构想与草稿很累，他回“啊？会吗？”

　　在关西的老家中画好原稿后，用航空邮递给东京的助手上色，因当时没有传真或网路，而是由手冢大神用电话叙述指示，且当时可没小型影印机所以他手上并没留原稿参考，而是仅凭记忆中的图来下达指示，而且都正确无误，助手上错色之后还被他抓出纠正。

　　常在截稿期假称要观赏电影而偷溜，最高纪录是跑到九州阿苏火山；或是深夜对编辑提出“没有哈密瓜我就画不下去”之类无理要求，偷懒睡觉被编辑抓到辩称“我没有睡，只是躺著消除疲劳而已”。

　　很注意漫画话题。当水木しげる的鬼太郎热门时，他就画了どろろ；也很注意刚出道的漫画新人，若碰巧和新人同座，会用开玩笑的语气说“我画得出你的漫画笔调哦”。

　　曾在宴会上突然跑到鬼太郎作者水木しげる身边，突然放话“你的漫画只是些乱画”“你那种漫画我随便都能画”，而水木当场什么都没说，回去后画了个短篇漫画叫“大头症”，里面画得像手冢主角说“我一定要是世界第一的棺材匠”“想超越所有人，结果身体承受不住而死”。

　　曾泪流满面地向助手说“巨人之星那种漫画到底哪里有趣”。